牛皮癣“缠身”源于基因变异

　　《自然·遗传学》今晨发表中国首个全基因组关联分析研究成果
 

　　被牛皮癣“皮肤增厚，鳞屑脱落”的症状缠上，原来有着基因根源。今天凌晨，英国着名学术刊物《自然·遗传学》在线发表了我国科学家的一项联合研究成果：一个与牛皮癣发病机制密切相关的基因变异LCE，被中国科学家找到，并进行了准确定位。

　　牛皮癣俗称“银屑病”，可医学研究发现，其实它并非由真菌感染引起的“癣”，而与遗传、感染、代谢障碍、免疫功能障碍、内分泌失调有关。虽然不算“癣”，不过被它缠上了，就难以摆脱，甚至终身不愈。尽管没有传染性，但皮肤斑驳、皮屑飘飘的外观症状，让全球2000万患者感到痛苦和难堪，其中有 1/5患者在中国。

　　十多年来，课题组一直在追寻牛皮癣的遗传机制。人类基因组芯片技术，为寻找牛皮癣的基因根源，推开了一扇大门。8年前，与国家人类基因组南方研究中心、上海生物芯片国家工程中心黄薇研究员课题组，展开了密切的合作。2002年，中国汉族人寻常型牛皮癣易感基因被定位在染色体4q31上。“这就好比在人类DNA的大厦里，我们知道这个基因在哪间屋子里，却不知道它究竟在房间的哪个角落”。

　　去年，课题组再次联手，利用南方中心和芯片中心共同建立的、目前国际上最先进的Illumina Beadarry全基因组关联分析技术平台，开始了对该基因的精确“瞄准”。他们联合国内30多家医院，首次在国内开展了中国汉族和维吾尔族人群 15000例牛皮癣大样本的易感基因研究。在经过了近半年的艰苦搜寻后，终于发现了一个名为LCE的基因，如果发生变异，会使人更容易患牛皮癣。

　　原来，基因LCE控制着皮肤表皮细胞更新速度。正常人皮肤表皮细胞更新一代约28天，所以正常人一般每天只会掉下少量皮肤屑。如果LCE发生异 常，皮肤就可能3天更新一代！这就难怪牛皮癣会出现鳞屑飘飘、皮肤斑驳的症状了。刘勇介绍说，根据目前研究推测，应该有多个基因变异引起牛皮癣，今后还会利用全基因组关联分析方法，找到更多的易感基因。

　　《自然·遗传学》审稿人给予这篇论文相当高的评价：“这是第一个非欧洲人群的大样本量的人类全基因组关联分析研究。”“这是世界上最早对牛皮癣进行的大样本量研究之一。”黄薇告诉记者，在人类全基因组单倍型图谱（HapMap）构建完成后，全球科学家利用相关技术做了大量揭示重大疾病基因变异的研究，但曾在人类全基因组单倍型图谱构建中做出10%贡献的中国科学家，却在这一波深入研究的浪潮中，几乎集体“失声”。这篇论文的发表，在与疾病相关的 人类全基因组关联分析研究中，发出了中国科学家的第一个音符。

　　尽管这一声相当“振聋发聩”，但刘勇却已感觉到一种紧迫。同期杂志也发表了欧洲科学家的同类研究，而且他们已开始了LCE基因的功能研究，中国科学家还必须争分夺秒。